登革病毒基因组翻译与复制
中文名称
通路描述
登革病毒复制复合物（RC）包含所有七种登革病毒非结构蛋白，催化膜弯曲和基因组复制过程。其核心由 NS3 和 NS5 蛋白组成，使所有复制步骤得以实现，包括准备 RNA 模板、聚合和加帽。其他蛋白通过弯曲内质网膜形成近乎闭合的环状结构，保护 RC 同时允许细胞质资源的访问（参见 Paranjape & Harris, 2009; Aktepe & Mackenzie, 2018; Tay & Vasudevan, 2018; Morita & Suzuki, 2021; van den Elsen et al., 2021）。登革病毒基因组是正链单链 RNA (+ssRNA)，释放到宿主细胞质后可直接被宿主核糖体翻译（参见 Rodenhuis-Zybert et al. 2010）。DENV 基因组 RNA 的翻译产生一个多聚蛋白，该多聚蛋白由病毒和宿主蛋白酶进行共翻译和翻译后切割，切割成三种结构蛋白（C, prM, E）和七种非结构蛋白（NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5）（参见 Rodenhuis-Zybert et al. 2010）。多聚蛋白的信号和停止转移序列引导其在内质网膜上往返转位（参见 Rodenhuis-Zybert et al. 2010）。DENV 复制复合物在内质网膜上组装并锚定，形成称为复制囊泡或复制器体的特殊结构（参见 Paul & Bartenschlager, 2015）。DENV 基因组 RNA 的复制涉及合成负链 RNA (-ssRNA) 中间体，其中 DENV 复制复合物利用基因组 +ssRNA 作为模板合成互补的 -ssRNA 分子。随后，该 -ssRNA 作为模板产生新的 +ssRNA 基因组。新合成的基因组 +ssRNA 分子可用于进一步翻译以产生更多病毒蛋白，或包装进新的病毒颗粒。DENV 基因组 +ssRNA 具有 5' 帽和独特的 5' 茎环结构（SLA 代表茎环 A），这对于 RNA 复制和 5' 加帽至关重要。病毒 RNA 在翻译、复制和组装过程中的命运已综述于 Hodge et al., 2019 和 Abram et al., 2024。
英文描述
Protein lipoylation Lipoate is an essential cofactor for five redox reactions: four in oxoacid dehydrogenases (active in energy and amino acid metabolism) and one in the glycine cleavage system (GCS). Lipoate synthesis and transfer to target proteins in mitochondria requires three steps. Octanoyl carried by ACP from mitochondrial fatty acid synthesis is first transferred to GCSH. In the second step, two sulfur atoms of an iron-sulfur cluster are inserted on the side chain, synthesizing the lipoyl group in a highly complicated reaction. Finally, lipoyl is transferred onto the lipoyl domains of the E2 subunits (DLST, DLAT, DBT) of the target enzyme complexes (OGDH, OADH, PDH, BCKDH) (Schonauer et al., 2009; Cao et al., 2018; reviewed in Cronan, 2020). Defects in the enzymes catalyzing the three steps cause severe lactic acidosis and metabolic imbalances due to dehydrogenase deficiency. Mutations in the lipoyl carrier GCSH additionally cause hyperglycinemia, leading to epileptic encephalopathy, since GCSH moonlights in glycine catabolism (Arribas-Carreira et al., 2023).
所含基因
10 个基因