RET 信号通路
中文名称
通路描述
RET 原癌基因编码一种主要表达于泌尿生殖系前体细胞、精原细胞、多巴胺能神经元、运动神经元及神经嵴前体及衍生细胞的可逆酪氨酸激酶受体。它是肾脏发生、精原细胞自我更新及生存、分化、迁移、发育肠神经元、运动神经元、副交感神经元和感觉神经元轴突生长及轴突导向所必需的。RET 被确定为人类乳头状甲状腺癌、2 型多发性内分泌腺瘤症（MEN）2A 型、2 型及霍奇金氏病的致病基因。RET 在细胞外域含有钙粘素相关基序和富含半胱氨酸的结构域。它是 GDNF 家族配体（包括 GDNF、NRTN、ARTN 和 PSPN）的受体，这些配体形成一种神经生长因子家族。为了刺激 RET，这些配体需要一种 GPI 锚定的共受体，即 GDNF 家族受体 -α（GFRA）。GFRA 家族的四个成员具有不同的重叠配体偏好。GFRA1、GFRA2、GFRA3 和 GFRA4 分别偏好结合 GDNF、NRTN、ARTN 和 PSPN。GFRA 共受体可由与 RET 相同的细胞产生，也可由不同细胞产生。当共受体由与 RET 相同的细胞产生时，称为顺式信号；当共受体由其他细胞产生时，称为反式信号。顺式和反式激活已被提出可以多样化 RET 信号，通过招募不同的下游效应分子或通过改变激酶激活的动力学或效力来实现。目前尚不清楚顺式和反式信号在体内是否存在显著差异。由于所有 GFRAs 都结合并激活相同的酪氨酸激酶，并诱导相同的四个 RET 酪氨酸残基（Tyr905、Tyr1015、Tyr1062 和 Tyr1096）的协同磷酸化，因此不同的 GDNF 家族成员可以激活相似的下游信号通路。然而，不同类型细胞和神经元中确切的 RET 信号通路仍需确定。
英文描述
OADH complex synthesizes glutaryl-CoA from 2-OA The mitochondrial alpha-oxoadipate dehydrogenase complex (OADH, OADHC) catalyzes the overall reaction of 2-oxoadipate (OA), CoASH, and NAD+ to form glutaryl-CoA, CO2, and NADH. The complex contains multiple copies of three different enzymes, E1 (DHTKD1), E2 (DLST), and E3 (DLD), each with distinct catalytic activities. As in other dehydrogenase complexes, the lipoyl scaffold bound to DLST accepts the glutaryl moiety after the decarboxylation of OA by DHTKD1. Secondly, glutaryl is transferred to CoA by DLST, and finally, the dihydrolipoyl moiety is dehydrogenated by DLD using NAD+ (Nemeria et al., 2018; Zhang et al., 2020; Nemeria et al., 2021). Crystallographic studies show that in the OADH complex, DHTKD1 dimers bind to a 24-mer DLST core (Bezerra et al., 2020).
所含基因
3 个基因