SPOP-mediated proteasomal degradation of PD-L1(CD274)

游离血红素对组织有害，因为它插入生物膜，扰乱脂质双层并促进低密度脂蛋白转化为细胞毒性氧化产物。此外，它代表一种具有氧化还原活性的铁源，参与芬顿反应，生成氧自由基（综述：Gutteridge 1989）。血浆中的游离血红素主要产生于循环红细胞释放的血红蛋白，该过程与血管内溶血相关的病理条件有关。血浆中的游离血红蛋白由血浆中的外周蛋白结合珠蛋白清除。结合珠蛋白由肝脏产生并分泌到血浆中。结合珠蛋白结合血红蛋白二聚体而不是完整的四聚体（综述：Nielsen et al. 2010, Levy et al. 2010, Ascenzi et al. 2005, Madsen et al. 2001）。随后形成的结合珠蛋白 - 血红蛋白复合物被 CD163 结合，该蛋白表达于单核细胞和巨噬细胞的细胞膜上，并通过内吞作用被摄取。当血浆结合珠蛋白的缓冲能力被超过时，血红素从高铁血红蛋白中释放出来，然后与白蛋白结合，随后转移到结合珠蛋白（综述：Chiabrando et al. 2011, Nielsen et al. 2010, Tolosano et al. 2010, Ascenzi et al. 2005, Tolosano and Altruda 2002）。结合珠蛋白主要在肝脏产生。一旦分泌到血浆中，结合珠蛋白结合血红素，然后结合珠蛋白 - 血红素复合物优先被递送到肝细胞，结合 LRP1（CD91），并通过内吞作用被摄取。