Defective cleavage of FV variant at R334

病原体相关分子模式（PAMPs）激活先天免疫受体 Toll 样受体（TLRs）对于宿主对抗微生物感染至关重要。另一方面，这些受体也会受到来自宿主细胞的多种分子激活，这些分子被称为损伤相关分子模式（DAMPs）。本模块描述了 TLR 由内源性配体激活的缺陷。DAMPs 从坏死细胞中释放或从激活的细胞中分泌，以介导组织修复，通过促进炎症反应。然而，DAMPs 也被认为是许多炎症和自身免疫疾病发病机制的参与者，包括类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）和动脉粥样硬化（Duffy L & O'Reilly SC 2016; Fukuda D et al., 2019; Gong T et al., 2020; Liu J et al., 2022）。人类受试者和小鼠模型中高水平内源性 TLR 配体与不同的慢性炎症条件之间存在相关性（Duvvuri B & Lood C et al., 2019; Negishi H et al., 2019; Punnanitinont A et al., 2022）。从 DAMPs 启动受控组织修复到那些介导慢性、不受控炎症的机制转变背后的机制仍然不清楚。研究表明，蛋白质鸟氨酸环化酶的异常增加与疾病病理生理学有关（Anzilotti C et al., 2010; Sanchez-Pernaute O et al., 2013; Sokolove J et al., 2011; Sharma P et al., 2012; Olsen I et al., 2018）。此外，TLRs 内的基因多态性可能使个体易患与慢性疾病相关的异常炎症反应，包括自身免疫疾病（Devarapu SK & Anders HJ 2018; Zhang Y et al., 2021）。例如，增加 TLR7 表达的基因多态性与 SLE 的风险增加有关（综述于 Fillatreau S et al., 2021）。此外，遗传变异可以促进自身免疫反应。例如，TLR7 Y264H 被鉴定为 SLE 患者中的获得功能突变（Brown GJ et al., 2022）。TLR7 Y264H 表现出对内源性含鸟苷酸配体的增强亲和力（Brown GJ et al., 2022）。