心脏肌细胞中的肾上腺素信号传导
中文名称
通路描述
心脏肌细胞表达至少六种肾上腺素受体（AR），包括三种β肾上腺素受体（β1、β2、β3）和三种α1肾上腺素受体（α1A、α1B 和α1C）。在人类心脏中，β1-AR 是主要受体。急性交感神经刺激心脏β1-AR 可诱导正性肌力和正性频率效应，这是急性增加心脏输出量的最有效机制，通过耦联到Gs、腺苷酸环化酶（AC）形成cAMP以及PKA依赖性磷酸化各种靶蛋白（如ryanodine受体[RyR]；磷蛋白兰巴[P]；肌钙蛋白I[TnI]和L型钙通道[LTCC]）实现。慢性β1-AR刺激有害，诱导心肌细胞肥大和凋亡。β2-AR耦联到Gs发挥促凋亡作用，与β1-AR类似；而β2-AR耦联到Gi发挥抗凋亡作用。
英文描述
Phosphorylation of CLOCK, acetylation of BMAL1 (ARNTL) at target gene promoters After phosphorylated BMAL1:CLOCK heterodimers bind E-box elements in the promoters of target genes, CLOCK acetylates BMAL1 (inferred from mouse homologs in Hirayama et al. 2007) and becomes hyperphosphorylated through an incompletely characterized mechanism (inferred from the mouse homolog in Yoshitane et al. 2009, Robles et al. 2017). The hyperphosphorylation appears to both increase transcriptional activation activity and increase proteolytic degradation of CLOCK.
所含基因
4 个基因