Degradation of CRY and PER proteins

Cadherin-19 (CDH19，也称为 CDH7L2) 是一种经典的 II 型钙黏蛋白。人类 CDH19 基因位于染色体带 18q22-q23 的钙黏蛋白基因簇中，与 CDH7 和 CDH20 一起存在 (Kools et al. 2000)。在细胞膜上，CDH19 与α-猫enin (CTNNA1)、β-猫enin (CTNNB1)、γ-猫enin (JUP) 和δ猫enin (CTNND1) 结合 (Huang et al. 2022)，与其他经典 I 型和 II 型钙黏蛋白类似。CDH19 具有五个细胞外钙黏蛋白结构域，与其他经典钙黏蛋白一样，被认为在形成粘附连接时建立同型细胞 - 细胞粘附中发挥作用。

在大鼠中，Cdh19 的表达与神经嵴细胞标记物 Sox10 的表达重叠 (Takahashi and Osumi 2005)。在小鼠中，发现 Sox10 转录因子，对于神经嵴细胞在形成肠神经系统时的迁移至关重要，结合到 Cdh19 基因启动子并刺激 Cdh19 转录。Cdh19 敲低导致神经嵴细胞尾骨迁移延迟，而重新表达 Cdh19 部分挽救了 Sox10 缺失神经嵴细胞迁移延迟 (Huang et al. 2022)。CDH19 是 Schwann 细胞前体的特异性标记物 (Takahashi and Osumi 2005, Iribar et al. 2016, Stratton et al. 2017, George et al. 2018, Woods et al. 2021)。

在血管生成过程中，在单核趋化因子 1 (MCP-1，也称为 CCL2 或 C-C motif 化学生素 2) 的刺激下，CDH19 转录直接由 ZC3H12A (MCPIP，MCP-1 诱导蛋白) 刺激 (Niu et al. 2008, Niu et al. 2013)。CDH19 被发现是 microRNA miR-197-5p 的靶标。圆形 RNA hsa_circ_006220 被证明可以结合 miR-197-5p，导致 CDH19 mRNA 和蛋白水平上调 (Shi et al. 2021)。具有多个 microRNA 结合位点的圆形 RNA 作为海绵，通过结合 microRNA 阻止这些 microRNA 与其靶 mRNA 结合。

CDH19 的上调和下调在癌症中均有报道，并被认为根据癌症类型发挥致癌和抑癌双重作用。CDH19 mRNA 在透明细胞肉瘤中上调，并与低甲基化谱相关 (Dermawan et al. 2022)。在胶质母细胞瘤中，CDH19 在肿瘤干细胞中上调 (Zorniak et al. 2015)。在结肠肿瘤中，CDH19 与正常组织相比上调 (Bujko et al. 2015)。在三阴性乳腺癌中，CDH19 被认为发挥抑癌作用 (Shi et al. 2021)。据报道，CDH19 基因在部分软骨肉瘤肿瘤样本中发生纯合性缺失 (Niini et al. 2012)。