RORA,B,C and NR1D1 (REV-ERBA) regulate gene expression

湍流（紊乱）流和低层流均能引发内皮细胞炎症反应，导致动脉粥样硬化。在体内，这种过程使动脉弯曲和分叉区域更易发生动脉粥样硬化。在内皮细胞中，流体流动由机械敏感膜局部 PIEZO1 通道感知，该通道开放导致钙离子等阳离子内流（基于小鼠同源物 Conte et al. 2010）。细胞内钙离子激活蛋白酶复合物 Calpain2，该复合物切割 Vinculin（VCL），后者是位于整合素和肌动蛋白纤维之间的周细胞骨架成分（Miyazaki et al. 2007, 2010）。湍流穿过内皮细胞还会通过未表征机制释放 ATP（Albarrán-Juárez et al. 2018）。通过未表征的 PIEZO1 依赖性机制，磷酸酶 PTPN1（PTP1B）被激活，去磷酸化 Annexin-2（ANXA2），使其与整合素（ITGA5:ITGB1）重新定位至细胞膜脂筏（Zhang et al. 2020）。整合素招募磷酸二酯酶 PDE4D5 和磷酸酶 PP2A，后者通过去磷酸化丝氨酸 -715 激活 PDE4D5，并通过去磷酸化丝氨酸 -127 激活 YAP1（基于小鼠同源物 Yun et al. 2016）。激活的 PDE4D5 水解 cAMP，从而增加炎症。YAP1 被 ABL1 在酪氨酸 -407 处磷酸化并转运至细胞核以激活促炎基因（Li et al. 2019）。激酶 PTK2（ focal adhesion kinase, FAK）被磷酸化，可能通过自磷酸化，然后激活促炎 NF-κB 信号通路，通过磷酸化 CHUK（IKKA）和 RELA（Albarrán-Juárez et al. 2018）实现。IKBKE 通过未表征机制磷酸化，进而磷酸化 STAT1，该复合物二聚化并转运至细胞核以激活如 NLRP3 等促炎基因（Lv et al. 2024）。