ChAHP complex assembly

SARS-CoV-1 介导的程序性细胞死亡（PCD）途径，包括焦亡、凋亡和坏死性凋亡，是感染宿主细胞作为宿主防御的一部分，以限制微生物感染并调节炎症反应（综述：Jorgensen I 等，2017；Galluzzi L 等，2018）。凋亡是一种非炎症性的细胞死亡形式，由启动子 caspase 介导的效应器 caspase-3 和 -7 的切割驱动，促进细胞内容物的降解，但这些内容物不释放到细胞外。坏死性凋亡和焦亡是高度炎症性的细胞死亡形式，导致细胞裂解并释放促炎细胞因子，如白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子α（TNFα）、IL6、IL18 和细胞内容物，可引起严重炎症（综述：Jorgensen I 等，2017；Galluzzi L 等，2018；Pasparakis M 和 Vandenabeele P 2015）。Gasdermins（GSDMs）在炎性体依赖的焦亡中发挥孔形成活性，而混合线粒体激酶结构域样（MLKL）蛋白在坏死性凋亡中发挥执行作用（Shi J 等，2015；Upton JW 等，2017）。炎症是微生物清除过程中的基本保护机制，通常由特定介质，特别是 IL10，通过调节来促进炎症消退（综述：Sugimoto MA 等，2016）。微生物病原体能够通过多种机制触发和/或调节宿主 PCD 和炎症反应。本 Reactome 模块描述了严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 1 型（SARS-CoV-1）3a、E 和 7a 蛋白在诱导宿主细胞死亡途径中的作用。SARS-CoV-1 开放阅读框 3a（3a）结合宿主受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 3（RIPK3），促进 RIPK3 寡聚化和病毒 3a 的离子通道功能，诱导炎症细胞死亡并释放细胞内容物（Yue Y 等，2018）。促炎细胞因子的增强产生和释放导致细胞因子风暴，被认为是 SARS-CoV 1 型和 2 型感染的主要作用（综述：Channappanavar R 和 Perlman S 2017；Yang L 等，2020）。该模块还描述了 SARS-CoV-1 E 和 7a 蛋白通过与其抗凋亡 BCL2L1 相互作用诱导凋亡（Yang Y 等，2005；Tan YX 等，2007）。低水平的 BCL2L1 可能导致促凋亡分子功能增强，导致 T 淋巴细胞通过凋亡耗竭，这可能导致 SARS 患者中观察到的淋巴细胞减少症，特别是在严重病例中（Diao B 等，2020；Chen Z 和 Wherry EJ 2020）。