ER 质量控制隔室 (ERQC)
中文名称
通路描述
从 CNX 或 CRT 复合物释放出的折叠缺陷蛋白在 ER 中积累于 ERQC。在此，酶 UGGG1 或 UGGG2 能识别折叠过程轻微受损的糖蛋白，并在α1,3分支上重新添加葡萄糖，这是将这些糖蛋白运回 ER 的信号，在那里它们可与 CNX 或 CRT 相互作用以实现正确折叠。同时，当糖蛋白在 ERQC 中时，ER 甘露糖苷酶 I 逐步去除 N-糖链上 1A、2A、B、C 位点的甘露糖；当 1A 位点的甘露糖被修剪后，UGGT1 和 2 不再能重新添加葡萄糖，因此该蛋白 destined for ERAD。受 ER 相关降解 (ERAD) 影响的糖蛋白会经历重新糖基化、去糖基化和甘露糖修剪，以产生 Man6GlcNAc2 和 Man5GlcNAc2。这些结构缺乏甘露糖残基，它是 UGGT1 和 2 转移葡萄糖的受体。多年来一直认为，N-糖链中 B 位点甘露糖的去除是定向蛋白降解的信号。然而，这一机制已被 Avezov 等人 (Avezov et al. 2008) 描述得更好，并已证明即使具有 Man8 或 Man7 糖链的糖蛋白也能重新糖基化并再次与 CNX 或 CRT 相互作用（有关此主题的综述，见 Lederkremer 2009 和 Maattanen P 等人，2010）。
英文描述
Loss of Function of KMT2D in MLL4 Complex Formation in Kabuki Syndrome The entire C-terminal region of histone-lysine-N-methyltransferase KMT2D (residues 4507-5537), which includes the ZF, PHD7, FYRN, FYRC, WIN and SET domains, is involved in binding to the WRAD complex (Dhar et al. 2012). Missense mutations in the C-terminal region of KMT2D, identified in Kabuki syndrome patients, affect its binding to the WRAD complex (Cocciadiferro et al. 2018, Lavery et al. 2020), consisting of WDR5, RBBP5, ASH2L and DPY30. While the impact of KMT2D truncating mutations on the WRAD complex binding has not been tested, they were shown to frequently result in KMT2D mRNA degradation through nonsense-mediated mRNA decay and contribute to haploinsufficiency (Micale et al. 2014).
所含基因
4 个基因