GLP-1 调节胰岛素分泌
中文名称
通路描述
GLP-1 由肠道的 L 细胞分泌，在葡萄糖和脂肪酸刺激下产生。GLP-1 循环至胰腺的β细胞，与膜上的 GLP-1R 受体结合。结合激活异三聚体 G 蛋白 G(s)，导致 G(s) 的α亚基交换 GDP 为 GTP 并从β和γ亚基中解离。活化的 G(s)α亚基与腺苷酸环化酶 VIII (AC VIII) 相互作用，激活 AC VIII 产生环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 有两个作用：1) cAMP 激活蛋白激酶 A (PKA)，2) cAMP 激活 Epac1 和 Epac2，这两种鸟苷酸交换因子。cAMP 与 PKA 的结合导致 PKA 催化亚基从调节亚基中解离，成为活性激酶。PKA 已知通过关闭 ATP 敏感钾通道、关闭电压门控钾通道、从内质网释放钙离子以及影响胰岛素分泌颗粒来增强胰岛素分泌。PKA 的作用确切机制尚不完全清楚。在 cAMP 浓度持续升高后，PKA 转位至细胞核，调节 PDX-1 和 CREB 转录因子，激活胰岛素基因的转录。AC VIII 产生的 cAMP 还激活 Epac1 和 Epac2，催化 GTP 对 GDP 的交换，特别是 Rap1A。Rap1A 调节胰岛素分泌颗粒，并被认为是激活 Raf/MEK/ERK 细胞增殖信号通路，导致β细胞增殖。Epac 蛋白还与内质网上的 RYR 钙通道、ATP 敏感钾通道的 SUR1 亚基以及细胞膜上的 Piccolo:Rim2 钙传感器相互作用。
英文描述
Type I diabetes mellitus is a disease that results from autoimmune destruction of the insulin-producing beta-cells. Certain beta-cell proteins act as autoantigens after being processed by antigen-presenting cell (APC), such as macrophages and dendritic cells, and presented in a complex with MHC-II molecules on the surface of the APC. Then immunogenic signals from APC activate CD4+ T cells, predominantly of the Th1 subset. Antigen-activated Th1 cells produce IL-2 and IFNgamma. They activate macrophages and cytotoxic CD8+ T cells, and these effector cells may kill islet beta-cells by one or both of two types of mechanisms: (1) direct interactions of antigen-specific cytotoxic T cells with a beta-cell autoantigen-MHC-I complex on the beta-cell, and (2) non-specific inflammatory mediators, such as free radicals/oxidants and cytokines (IL-1, TNFalpha, TNFbeta, IFNgamma).
所含基因
44 个基因